Aos 24 anos já havia publicado O Estado moderno e Formação política burguesa, em que analisa as principais doutrinas filosófico-políticas a partir do Renascimento. Em O capitalismo internacional, lançado em 1935, faz uma introdução histórica à economia contemporânea. No ano seguinte, publicou Atualidades de um mundo antigo, em que aborda a filosofia social e política da Grécia.
Na maturidade intelectual, tornou-se conhecido por obras como Fundamentos do direito (1940), Filosofia do direito (1953), Pluralismo e liberdade (1963), Lições preliminares de direito (1963) e Teoria tridimensional do direito (1968), que se tornou obra de referência para juristas brasileiros e estrangeiros.
Foi reitor da Universidade de São Paulo em dois períodos, e em sua última gestão, de 1969 a 1973, implantou a reforma universitária, desenvolveu o campus do interior e realizou a urbanização definitiva da Cidade Universitária na capital.
Reale é membro da Academia Brasileira de Letras e de outras entidades culturais brasileiras e internacionais, presidente fundador do Instituto Brasileiro de Filosofia, em São Paulo, desde 1949, e doutor honoris causa das universidades de Gênova, Coimbra, Lisboa e das mais importantes do Brasil.
